RESUMO
BACKGROUND: The continued increase in tuberculosis (TB) rates and the appearance of extremely resistant Mycobacterium tuberculosis strains (XDR-TB) worldwide are some of the great problems of public health. In this context, DNA immunotherapy has been proposed as an effective alternative that could circumvent the limitations of conventional drugs. Nonetheless, the molecular events underlying these therapeutic effects are poorly understood. METHODS: We characterized the transcriptional signature of lungs from mice infected with M. tuberculosis and treated with heat shock protein 65 as a genetic vaccine (DNAhsp65) combining microarray and real-time polymerase chain reaction analysis. The gene expression data were correlated with the histopathological analysis of lungs. RESULTS: The differential modulation of a high number of genes allowed us to distinguish DNAhsp65-treated from nontreated animals (saline and vector-injected mice). Functional analysis of this group of genes suggests that DNAhsp65 therapy could not only boost the T helper (Th)1 immune response, but also could inhibit Th2 cytokines and regulate the intensity of inflammation through fine tuning of gene expression of various genes, including those of interleukin-17, lymphotoxin A, tumour necrosis factor-alpha, interleukin-6, transforming growth factor-beta, inducible nitric oxide synthase and Foxp3. In addition, a large number of genes and expressed sequence tags previously unrelated to DNA-therapy were identified. All these findings were well correlated with the histopathological lesions presented in the lungs. CONCLUSIONS: The effects of DNA therapy are reflected in gene expression modulation; therefore, the genes identified as differentially expressed could be considered as transcriptional biomarkers of DNAhsp65 immunotherapy against TB. The data have important implications for achieving a better understanding of gene-based therapies.
Assuntos
Proteínas de Bactérias/genética , Chaperoninas/genética , Pulmão/metabolismo , Mycobacterium tuberculosis/genética , Tuberculose Pulmonar/genética , Tuberculose Pulmonar/terapia , Vacinas de DNA/uso terapêutico , Animais , Chaperonina 60 , DNA Bacteriano/genética , DNA Bacteriano/uso terapêutico , Feminino , Perfilação da Expressão Gênica , Imunoterapia , Pulmão/microbiologia , Pulmão/patologia , Camundongos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Mycobacterium tuberculosis/metabolismo , Tuberculose Pulmonar/prevenção & controle , Vacinas de DNA/genéticaRESUMO
A tecnologia de preparação dos alimentos avançou, significativamente, nos últimos anos, elevando sua qualidade nutricional, segurança quanto aos agentes deteriorantes e toxigênicos, bem como a satisfação dos consumidores. A higienização inadequada, de equipamentos e utensílios, constitui um fator relevante de risco, favorecendo a contaminação cruzada entre matéria-prima, ar, água e o próprio manipulador de alimentos. Os objetivos deste estudo foram a detecção de microrganismos indicadores higiênico-sanitários e o seu perfil de sensibilidade, in vitro, com determinação dos modelos de antibiograma / antibióticos / fenotipagem, para avaliação do vínculo epidemiológico das cepas bacterianas isoladas de alimentos (frango xadrez e alcatra ao molho), superfícies de contato e manipuladores, nas várias etapas do processo de produção. (...) Verificou-se a possibilidade de infecção/contaminação cruzada entre manipuladores, alimentos e superfícies de contato, durante os processos de produção, como também o risco de toxinfecção alimentar.
Assuntos
Utensílios de Alimentação e Culinária , Contaminação de Alimentos , Manipulação de Alimentos , Microbiologia de Alimentos , Produtos da Carne/microbiologia , Doenças Transmitidas por Alimentos , Fatores de RiscoRESUMO
O uso abusivo de antimicrobianos, exerce pressão seletiva para o surgimento e a manifestação de cepas bacterianas resistentes, possíveis agentes de doenças infecciosas emergentes e/ou reemergentes, dentre elas algumas DVAs, causadas pela ingestão de alimentos contaminados e/ou toxinas. A avaliação do perfil de resistência, in vitro (risistograma), de 36 cepas de S.aureus, 25 de E.coli e 45 de Pseudomonas spp, isoladas de manipuladores, alimentos e/ou superfícies de contato, durante os processos de produção de frango xadrez e alcatra ao molho, demonstrou resistência múltipla, dos três gêneros, dos diferentes grupos de amostras, frente grande número de antibióticos, anti-sépticos e/ou desinfetantes. A taxa de resistentes variou quanto à origem e ao grupo de antibacterianos, demonstrando comportamento similar entre cepas da mesma espécie, indicando a possibilidade de contaminação cruzada, tais como Pseudomonas spp entre manipuladores de alimentos e ou superfícies de contato, frente cloranfenicol (12 / 38,7 por cento e 3 / 25,0 por cento); alimentos e superfícies, para amicacina (2 / 10,0 por cento e 1/8,4 por cento) e sulfazotrim (5/16,1 por cento e 2/16,7 por cento), gênero este, que demonstrou resistência para até 12 antibióticos. E.coli, indicador de contaminação fecal, mostrou perfil diferenciado, entre cepas de alimentos e superfícies. S.aureus apresentaram mais resistência para os beta-lactâmicos, penicilina G e ampicilina (60,0 a 100,0 por cento), seguido de tetraciclina (33,3 a 75,0 por cento), conforme a fonte de isolamento. Quanto aos sanitizantes, constatamos diferenças, quanto à eficiência de produtos com o mesmo princípio ativo, na mesma e em concentração mais elevada, quando de fornecedores diferentes; entre os grupos de agentes químicos; como também entre os tipos de bactérias, de acordo com a amostra. Alguns produtos à base de digluconato de clorexidina ou ácido peracético, associados ou não, foram os que apresentaram maior atividade para os três tipos de bactérias, enquanto que o hipoclorito de sódio (200 ppm) e álcool-iodado a 0,01 por cento não foram eficazes contra todas as cepas testadas. Considerando-se a variedade de condições, em que os antimicrobianos podem ser utilizados e os diversos microrganismos, que devem ser eliminados ou reduzidos, a melhor conduta é escolher criteriosamente, agentes químicos que sejam eficientes, sem oferecer riscos à saúde humana, decorrentes da infestação de substâncias tóxicas ou irritantes.
